ملف البورفيرين البولي: مؤشر مختبري كمي ونوعي لسمية الزئبق
بواسطة جون ويلسون ، دكتوراه في الطب
يحتاج الأطباء ذوو الخبرة في إزالة السموم من الزئبق منذ فترة طويلة إلى علامات معملية موثوقة تحدد من حيث الكمية والنوعية الأفراد الذين يعانون من تسمم بالزئبق. كما أن تحديد نقطة النهاية لإزالة السموم من الزئبق يحتاج منذ فترة طويلة إلى علامات معملية موضوعية. يمكن لملف البورفيرين البولي ، وهو اختبار جديد نسبيًا في السوق ، أن يحدد بشكل موضوعي مدى تسمم المريض بالزئبق ويساعد أيضًا في تحديد متى يتم "تنظيف" المريض من عبء الزئبق في الجسم.
قبل توفر هذا الاختبار ، يمكن للأطباء النظر في إفراز الزئبق في البول بعد اختبار تحدي الاستخلاب باستخدام DMPS أو DMSA. ومع ذلك ، نظرًا لقدرة الزئبق على "الاختباء" في الجسم ، فإن كمية إفراز الزئبق في البول قد لا تكون دائمًا مقياسًا موثوقًا لعبء الجسم المستمر.
البورفيرينات عبارة عن هياكل عضوية على شكل حلقة مطلوبة في تخليق الهيم ، وهو جزيء ضروري في تكوين الهيموجلوبين ، وهو مخلّب الحديد في خلايا الدم الحمراء الذي ينقل الأكسجين في الجسم. هناك خطوات عديدة متضمنة في المسارات التي تؤدي إلى تكوين حلقة البورفيرين ، وتعتمد كل خطوة على إنزيمات معينة. تتكون البورفيرينات من الكوبروبورفيرين ، والتي بدورها تشكل مادة ما قبل الكوبروبوفيرين. كل هذه المركبات الثلاثة البورفيرين تفرز في البول. يكشف قياس النسب بين الكوبروبورفيرين وما قبل الكوبروبورفيرين بالنسبة لمستويات البورفيرين في البول ما إذا كانت تحولات هذه السلائف محجوبة في طريقها نحو تخليق البورفيرين. تشير النسب المرتفعة من الكوبروبورفيرين / البورفيرين أو ما قبل الكوبروبورفيرين / البورفيرين إلى ضعف الإنزيمات التي تقوم بهذه التحولات. في حين أن هذه الإنزيمات يمكن أن تتضرر وراثيًا ، إلا أنها حساسة للتأثيرات السامة للزئبق ، وبدرجة أقل للمعادن السامة الأخرى وكذلك الكائنات الحيوية الغريبة (المواد الكيميائية الأجنبية السامة). يُعتقد أن هذا الفحص البولي يوحي بدرجة أكبر بسمية الزئبق لأن الزئبق شديد السمية بتركيزات نانومولار مقارنة بالمعادن السامة الأخرى.
هذا اختبار مفيد لتحديد نقطة نهاية عملية إزالة معدن ثقيل من الزئبق. تظهر اختبارات البورفيرين البولي التي تبدأ في إظهار ضعف وظيفة الإنزيم ، وبعد ذلك ، بعد إزالة السموم من الزئبق ، تظهر وظيفة الإنزيم المستعادة ، وتشير إلى أن مستويات الزئبق قد انخفضت إلى النقطة التي تعمل عندها الإنزيمات مرة أخرى لهذا المريض.
تشمل العلامات المختبرية "اللينة" لسمية الزئبق انخفاضًا في عدد خلايا الدم البيضاء وارتفاع نسبة الألبومين قليلاً ، ولكن هذه الواسمات ليست خاصة بالزئبق. ستشمل نتائج سمية الزئبق في الفحص البدني وجود ملغم الزئبق ، وتحزُّم دَوْدِيَّة لللسان ، وشريط قرمزي على هامش الحنك الرخو يتلاشى باتجاه خط الوسط ، ونسخة غير ملوثة بضغطة واحدة عند الكاحلين ، أو نقص أو فرط النشاط. - ردود فعل الوتر البعيدة النشطة واختبار ضعف التوازن. واحدة من النتائج السريرية الشائعة للأطفال المصابين بالتوحد السام بالزئبق هي بشرة شاحبة جدًا وفقر دم مصاحب ، من المحتمل أن يكون مرتبطًا بخلل في تخليق الهيموجلوبين والبورفيرين. لا توجد نتائج سريرية خاصة بالزئبق. أيضًا ، نظرًا لأن الأنسجة العصبية تتجدد ببطء ، فإن هذه العلامات تصبح عديمة الفائدة كوسيلة لتحديد متى يجب التوقف عن عملية إزالة معدن ثقيل.
تشمل الواسمات المختبرية الأكثر تحديدًا الأجسام المضادة الخاصة بالأنسجة للكروماتين والليفريلين وبروتين المايلين الأساسي والكروماتين والألياف العصبية والتوبولين ، مع احتمال أن تشير الأخيرتان إلى تلف الزئبق. توجد جميع هذه المكونات في الأنسجة العصبية التي ، في حالة تلفها بسبب الزئبق (و / أو السموم الأخرى) ، سيتم إطلاقها في مجرى الدم ، و "يمكن رؤيتها" من قبل الجهاز المناعي ، وبالتالي فإن الأجسام المضادة الخاصة بهذه المكونات ستكون أنتجت. ومع ذلك ، يمكن أن تستمر الأجسام المضادة المرتفعة ضد هذه الأنسجة لفترة أطول من عام حتى عندما يتم تقليل عبء الزئبق في الجسم بشكل كافٍ.
حتى وقت قريب ، كان المختبر الوحيد الذي أجرى هذا الفحص في فرنسا. ومع ذلك ، يقدم الآن مختبر Metametrix Clinical Laboratory في جورجيا ومختبر Great Plains في كانساس هذا الاختبار ، وربما آخرين لم أعرفهم بعد. من الحكمة أن تطلب من المختبر تزويدك بأدوات التحكم الخاصة به لهذا الاختبار. يتعين على المعامل المعتمدة في الولايات المتحدة إجراء والحفاظ على ضوابط كافية على اختباراتهم. لا أعرف ما إذا كانت هذه المعايير مطلوبة للمختبرات الأجنبية. أرسل بشكل دوري عينات مجزأة إلى أي مختبر أستخدمه للمساعدة في ضمان الاتساق في إعداد التقارير.
ملاحظة: يمكن العثور على عرض واضح للكيمياء الحيوية للبورفيرينات وتأثير المعادن السامة عليها ، بإذن من مختبر Metametrix ، في "ورق البورفيرين الأبيض".
